Antihipertensivos Gestacionales

Farmacocinética

Farmacocinética

• Labetalol: Biodisponibilidad del 25% por vía oral por primer paso hepático; inicio de acción en 5-10 minutos por vía intravenosa, con una vida media plasmática de 4 a 6 horas.
• Alfa-Metildopa: Absorción errática por transporte activo de aminoácidos neutros. Biodisponibilidad del 25%. El inicio de acción es lento, requiriendo de 4 a 6 horas para evidenciar el descenso tensional máximo por su mecanismo de síntesis central. Semivida plasmática de 2 horas, pero efecto clínico prolongado de hasta 12-24 horas.
• Hidralazina: Inicio de acción a los 10-20 minutos por vía IV lenta, con una duración de acción rápida de 3 a 6 horas.

Indicaciones y dosis

Mecanismo de Acción e Indicaciones Obstétricas Específicas

• Labetalol (Bloqueador Alfa y Beta combinado): Bloquea competitivamente a los receptores β₁, β₂ y α₁-adrenérgicos de forma mixta (relación de bloqueo de 1:3 para la vía oral y 1:7 para la vía IV). El bloqueo α₁ induce una vasodilatación arterial generalizada rápida que reduce las resistencias periféricas sin comprometer el flujo de la arteria uterina, mientras que el bloqueo simultáneo β₁ impide el desarrollo de taquicardia refleja compensatoria, estabilizando el perfil hemodinámico de forma idónea. Indicado en crisis hipertensiva gestacional (preeclampsia) y mantenimiento crónico.
• Alfa-Metildopa (Agonista selectivo α₂ Central): Es un profármaco que se absorbe y se transforma en el cerebro a α-metilnorepinefrina. Actúa estimulando a los receptores adrenérgicos pre-sinápticos inhibitorios α₂ centrales en el tronco del encéfalo, disminuyendo la salida de señales simpáticas vasoconstrictoras hacia la vasculatura periférica. El tono vascular se relaja progresivamente. Indicado para el control ambulatorio crónico de la hipertensión gestacional e hipertensión crónica en el embarazo.
• Hidralazina (Vasodilatador de acción directa): Relaja directamente el músculo liso vascular liso de las arteriolas de resistencia sistémicas (posiblemente modulando canales de potasio e hiperpolarizando la membrana), disminuyendo de forma aguda y rápida la tensión arterial. Indicado en crisis de emergencia hipertensiva preeclámptica por vía intravenosa lenta.

Dosificación de Precisión

• Mantenimiento crónico (Alfa-Metildopa): 250 mg a 500 mg por vía oral cada 8 o 12 horas (dosis máxima 3 g/día).
• Mantenimiento crónico (Labetalol): 100 mg a 400 mg por vía oral cada 8 o 12 horas (dosis máxima 2.400 mg/día).
• Tratamiento de la Crisis Hipertensiva (PA 160/110 mmHg):

Protocolo de Crisis con Labetalol IV (Bolo Intermitente)

1. Administrar primer bolo de 20 mg IV lento (en 2 minutos).
2. Revaluar la PA en 10 minutos. Si persiste 160/110, inyectar un segundo bolo de 40 mg IV.
3. Si persiste la crisis tras otros 10 minutos, inyectar un tercer bolo de 80 mg IV (se puede repetir un cuarto bolo de 80 mg IV, sin superar un máximo de 220-300 mg acumulados).
4. Tan pronto como la PA descienda por debajo de 150/100, suspender los bolos e iniciar mantenimiento.

Gestación y Lactancia

Labetalol (Categoría C) y Alfa-Metildopa (Categoría B) son los fármacos más seguros validados por guías mundiales para hipertensión gestacional. Compatibles con la lactancia materna de forma segura, con niveles mínimos detectados en leche.

Seguridad

Contraindicaciones y Peligros de los Fármacos Contraindicados en Gestación

Alerta Crítica: Total Contraindicación de IECA y ARA-II en Obstetricia

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA, p. ej., Enalapril, Captopril) y los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II, p. ej., Losartán, Valsartán) están absolutamente contraindicados en el segundo y tercer trimestre del embarazo debido a nefrotoxicidad y teratogenia fetal severas:

• Disgenesia Renal Fetal: El sistema renina-angiotensina-aldosterona fetal es indispensable para mantener la perfusión glomerular renal del feto. Su bloqueo irreversible suprime el aclaramiento renal fetal, induciendo anuria y oligohidramnios severo.
• Hipoplasia de Bóveda Craneana Fetal y RCIU: Secundarios a hipotensión e isquemia ósea generalizada gestacional.
• Síndrome de Potter secundario: Compresión fetal intrauterina por ausencia de líquido amniótico, provocando hipoplasia pulmonar letal y deformidades articulares.

Efectos Adversos (RAM)

• Labetalol: Bradicardia materna o fetal transitoria, fatiga extrema, mareos ortostáticos e hipoglucemia neonatal menor de rebote.
• Alfa-Metildopa: Sedación profunda y somnolencia severa (muy común tras el inicio de dosis por alteración de catecolaminas centrales), depresión psicótica menor, anemia hemolítica autoinmune (Coombs directo positivo en 10-20% de usuarias tras meses de tratamiento) y elevación transitoria de transaminasas.
• Hidralazina: Cefalea pulsátil intensa, palpitaciones rápidas por taquicardia refleja, náuseas, vómitos y retención menor de sodio. Puede precipitar hipotensión grave con pérdida del bienestar fetal si se inyecta de forma rápida.