Domperidona y Cinitaprida

Mecanismo

🩺 Domperidona

• Clase: Antagonista puro de receptores dopaminérgicos D₂.
• Mecanismo de Seguridad: Estructura química voluminosa e hidrófoba que no atraviesa de forma apreciable la barrera hematoencefálica en dosis estándar.
• Efectos extrapiramidales: Extremadamente infrecuentes. Sin embargo, carece de barrera sobre la glándula pituitaria (que reside fuera de la BHE), pudiendo inducir hiperprolactinemia.

🧬 Cinitaprida

• Clase: Agonista potente y selectivo de receptores de serotonina 5-HT₄ y antagonista de receptores de dopamina D₂.
• Mecanismo de Acción: Facilita de forma coordinada la motilidad de todo el tracto gastrointestinal superior, promoviendo el vaciamiento gástrico y reduciendo el reflujo gastroesofágico de manera óptima por la vía serotoninérgica.

Mecanismo de acción

Domperidona: Bloquea de manera competitiva el receptor D₂ de dopamina periférico. Aumenta la duración de las contracciones antrales y duodenales, mejora la coordinación píloroduodenal y previene el retraso del vaciamiento gástrico de origen dopaminérgico. Carece de actividad sobre los receptores de serotonina. Su efecto antiemético está mediado únicamente por el bloqueo de los receptores D₂ localizados en el área postrema (área central desprovista de barrera hematoencefálica eficaz).

Cinitaprida: Su principal vía de acción es el agonismo selectivo del receptor 5-HT₄ a nivel del sistema nervioso entérico. Promueve la estimulación de la adenilato ciclasa neuronal e incrementa la síntesis de AMPc intracelular. Este cambio molecular estimula de forma directa la liberación masiva de acetilcolina en la unión neuromuscular gastrointestinal, incrementando la fuerza contractil. Paralelamente, ejerce un bloqueo moderado de receptores D₂ periféricos y centrales de dopamina.

Farmacocinética

Farmacocinética

Indicaciones y dosis

Indicaciones aprobadas

• Domperidona: Alivio exclusivo de los síntomas de náuseas y vómitos en adultos y niños mayores de 12 años con peso corporal superior a 35 kg. Tratamiento sintomático de la gastroparesia.
• Cinitaprida: Tratamiento sintomático de la dispepsia funcional de tipo dismotilidad y coadyuvante en el tratamiento a corto plazo de la ERGE refractaria.

Dosificación y Ajuste Clínico

Adultos:

• Domperidona: 10 mg vía oral tres veces al día, administrados idealmente 15-30 minutos antes de las comidas principales. Dosis máxima diaria recomendada: 30 mg. Limitar el uso a un máximo de 7 días continuos.
• Cinitaprida: 1 mg vía oral tres veces al día, administrado 15 minutos antes de las comidas principales.

Ajuste Renal y Hepático:

• Domperidona: Contraindicado en insuficiencia hepática moderada a grave. En insuficiencia renal severa (TFGe < 30 mL/min), prolongar el intervalo de administración a una o dos dosis diarias como máximo.
• Cinitaprida: No requiere ajustes en insuficiencia hepática o renal leve. En insuficiencia severa, se aconseja reducir la dosis en un 50% por precaución.

Seguridad

Alerta de Cardiotoxicidad y Prolongación del Intervalo QT (Domperidona)

A dosis elevadas o en combinación con fármacos inhibidores enzimáticos de CYP3A4, la domperidona ejerce un bloqueo directo del canal rectificador de potasio cardíaco hERG. Esto prolonga de forma drástica la repolarización miocárdica y promueve la aparición en el electrocardiograma de un intervalo QT corregido (QTc) prolongado, elevando el riesgo de arritmias ventriculares potencialmente mortales como la Torsión de Puntas (Torsades de Pointes). Su uso está estrictamente restringido a dosis bajas y períodos menores de una semana, y está contraindicado en sujetos con cardiopatía estructural subyacente.

Contraindicaciones

• Domperidona (Absolutas): Pacientes con prolongación conocida del intervalo de conducción QTc (o antecedentes), insuficiencia cardíaca congestiva severa, trastornos electrolíticos preexistentes notables (hipopotasemia, hipomagnesemia), insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B/C). Coadministración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir).
• Cinitaprida (Absolutas): Obstrucción, perforación o hemorragia digestiva activa.

Efectos adversos (RAM)

• Domperidona: Sequedad de boca, ansiedad leve, cefalea. Manifestaciones ginecológicas transitorias por elevación de prolactina (galactorrea, amenorrea, sensibilidad mamaria). Arritmias ventriculares graves asociadas a sobredosis o interacciones.
• Cinitaprida: Fatiga leve, somnolencia. Reacciones de hipersensibilidad dérmica. Ocasionalmente, discinesias leves transitorias en pacientes ancianos con uso prolongado.

Interacciones farmacológicas

• Interacciones de Domperidona (Críticas): El uso conjunto de domperidona con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 incrementa la vida media y eleva hasta 3 veces las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco, exacerbando el bloqueo hERG y la cardiotoxicidad. Asociaciones contraindicadas: Claritromicina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, amiodarona, diltiazem, verapamilo.
• Cinitaprida: Su combinación con fármacos que prolongan el QT o con inhibidores potentes de CYP3A4 requiere monitorización estrecha y control ECG periódico.

Lactancia y Embarazo

Embarazo: Datos limitados. Se desaconseja el uso de domperidona y cinitaprida durante la gestación a menos que no existan alternativas terapéuticas seguras disponibles.

Lactancia (Domperidona): Compatible con precaución. Se excreta en la leche materna en niveles mínimos (RID ≈ 0.1%). Sin embargo, debido a los efectos cardiotóxicos deletéreos del fármaco, se debe vigilar estrechamente al lactante para detectar cualquier signo de alteración cardíaca o letargo.