MedoraxBases Fisiopatológicas del Dolor y la Inflamación
La modulación terapéutica del dolor y de la inflamación requiere comprender la señalización celular y las vías neuroquímicas subyacentes. Desde la activación del nociceptor periférico hasta la plasticidad central, cada etapa ofrece dianas específicas para la intervención farmacológica.
Ficha
La Cascada del Ácido Araquidónico y las Ciclooxigenasas
La agresión tisular estimula a las fosfolipasas de membrana (como la PLA2), liberando ácido araquidónico. Este lípido sirve de sustrato para la vía de la ciclooxigenasa, produciendo prostaglandinas, prostaciclina y tromboxano:
🔄 Ciclooxigenasa-1 (COX-1)
Expresada de forma constitutiva en la práctica totalidad de los tejidos corporales. Desempeña funciones de mantenimiento homeostático básico:
- Citoprotección gástrica: Síntesis de PGE2 y PGI2, que estimulan la secreción de moco y bicarbonato y mantienen el flujo sanguíneo de la mucosa.
- Homeostasis plaquetaria: Producción de Tromboxano TXA2, un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor.
- Perfusión renal: Preservación de la filtración glomerular bajo condiciones de vasoconstricción sistémica.
🔥 Ciclooxigenasa-2 (COX-2)
Altamente inducible por citocinas proinflamatorias (IL-1, TNF-α), lipopolisacáridos y factores de crecimiento en el sitio de lesión tisular:
- Señalización inflamatoria: Síntesis masiva de PGE2, que promueve vasodilatación, quimiotaxis y aumento de la permeabilidad capilar.
- Sensibilización periférica: Disminución del umbral de activación de los nociceptores aferentes primarios.
- Sistemas centrales: Inducible en el SNC (hipotálamo), mediando la fiebre y la hiperalgesia central.
Mecanismo de la Nocicepción y Modulación Opioide
La transmisión del estímulo doloroso viaja por fibras mielinizadas rápidas Aδ y fibras amielínicas lentas C. Estas neuronas aferentes primarias hacen sinapsis en las astas dorsales de la médula espinal (láminas de Rexed I y II), utilizando glutamato y sustancia P como neurotransmisores.
Señalización de los Receptores Opioides
Los receptores opioides (µ, κ, δ) pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G del tipo Gi/Go. Su activación molecular provoca el siguiente efecto dual:
- Efecto Presináptico: Inhibición directa de los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo N. Al impedir la entrada de calcio (Ca2+), se bloquea la exocitosis y liberación de vesículas neurotransmisoras que contienen glutamato, sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP).
- Efecto Postsináptico: Apertura acoplada de canales de potasio rectificadores internos activados por proteínas G (GIRK). La salida masiva de potasio (K+) hiperpolariza la membrana postsináptica, reduciendo la probabilidad de generar un potencial de acción y propagar la señal dolorosa por la vía espinotalámica.
La Transición a la Cronicidad Reumática
En patologías autoinmunes como la artritis reumatoide, la diana se desplaza de la nocicepción aguda hacia el control de la sinovitis crónica. La infiltración de linfocitos T CD4+, macrófagos y células dendríticas en el tejido sinovial perpetúa la liberación de citocinas efectoras. El bloqueo selectivo de mediadores como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), o la interferencia en la vía de las cinasas Janus (JAK-STAT), detiene la cascada transcripcional que promueve la angiogénesis, el reclutamiento de osteoclastos y la destrucción del cartílago mediada por metaloproteinasas de matriz (MMP).
Medorax es material educativo y de repaso. No es un producto sanitario, no diagnostica ni indica tratamientos, y no sustituye la formación médica reglada, las guías clínicas vigentes ni el criterio de un profesional de la salud.
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