Equinocandinas e Históricos de Reserva

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Equinocandinas: Anidulafungina (Ecalta), Caspofungina (Cancidas). Polienos: Anfotericina B Liposómica (Ambisome).

🔬 Grupo Farmacológico

Equinocandinas (lipopéptidos cíclicos semisintéticos) y polienos fungicidas de curso sistémico de última línea.

Mecanismo de Acción

Su selectividad se basa en la disrupción de dianas estructurales celulares fúngicas:

• Inhibición de la Enzima 1,3-beta-D-glucano Sintasa de Equinocandinas: Se unen e inhiben de forma selectiva y no competitiva a esta enzima catalítica polimerizadora (codificada por el gen FKS1), la cual es responsable de la síntesis de 1,3-beta-D-glucano (componente estructural dural de la pared celular fúngica que aporta rigidez y resistencia osmótica). Al bloquearse la síntesis de glucano, se provoca la pérdida de consistencia estructural de la pared con lisis osmótica celular fúngica rápida de curso fungicida.
• Efecto Porogénico de Anfotericina B (Polieno): Se une de forma específica y con alta afinidad al ergosterol presente en la membrana celular fúngica, interaccionando físicamente con varias moléculas del lípido para formar poros transmembrana cilíndricos. Estos poros provocan la salida rápida y descontrolada de potasio (K⁺), magnesio (Mg²⁺) y metabolitos durales, rompiendo el potencial electroquímico e induciendo la muerte celular fúngica rápida.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Espectro Antimicótico

• Equinocandinas: Excelente actividad bactericida contra levaduras como Candida spp. (incluyendo cepas resistentes a azoles como C. krusei y C. glabrata), y actividad bacteriostática moderada contra Aspergillus spp. de curso invasivo. No tienen actividad útil contra Cryptococcus neoformans ni agentes de mucormicosis.
• Anfotericina B Liposómica: Espectro de curso total. Excelente espectro fungicida frente a Candida spp., Aspergillus spp., agentes de mucormicosis (cigomicosis), Histoplasma capsulatum y cocos fúngicos de curso profundo refractario.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Anidulafungina: Dosis de carga de 200 mg por vía IV el día 1, seguida de 100 mg cada 24 horas por vía IV en infusión lenta en tratamientos de 14 días posresolución de hemocultivos. No requiere ajuste en insuficiencia renal o hepática.
• Caspofungina: Dosis de carga de 70 mg por vía IV el día 1, seguida de 50 mg cada 24 horas por vía IV en infusión de 1 hora.
• Anfotericina B Liposómica: 3 a 5 mg/kg cada 24 horas por vía IV (puede aumentarse a 10 mg/kg en casos de mucormicosis del SNC).
• Ajuste de Caspofungina en Insuficiencia Hepática:
  • En insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), reducir la dosis diaria de mantenimiento de Caspofungina a 35 mg cada 24 horas tras la dosis de carga.

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

• Contraindicaciones: Alergia a equinocandinas; insuficiencia hepática grave descompensada (para Caspofungina); antecedentes de nefrotoxicidad extrema por anfotericina.
• Efectos Adversos (RAM):
  • Excelente Perfil de Seguridad de Anidulafungina: No requiere aclaramiento renal o hepático enzimático de fase I, lo que la convierte en el antifúngico sistémico más seguro de la práctica clínica habitual en pacientes críticos con falla multiorgánica activa.
  • Nefrotoxicidad de Anfotericina B de curso común: Necrosis tubular renal aguda y vasoconstricción severa de la arteriola aferente renal, induciendo isquemia local y daño celular. Se manifiesta por un desplome rápido de la tasa de filtración glomerular, acidosis tubular renal de tipo I, e hipopotasemia extrema que exige reposición de potasio y magnesio diaria. La formulación liposómica disminuye notablemente este riesgo al dirigir de forma selectiva el fármaco a macrófagos y evitar el contacto directo con células del túbulo renal proximal.