Cefalosporinas de Tercera y Cuarta Generación

Amplio Espectro con Penetración al LCR

Las cefalosporinas de tercera y cuarta generación se caracterizan por una extraordinaria potencia bactericida contra patógenos Gram-negativos entéricos, una excelente penetración a través de la barrera hematoencefálica inflamada y una resistencia variable a las beta-lactamasas comunes.

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Tercera Gen: Ceftriaxona (Rocephin), Ceftacidima (Fortam), Cefotaxima (Claforan). Cuarta Gen: Cefepima (Maxipime).

🔬 Grupo Farmacológico

Beta-lactámicos. Cefalosporinas de amplio espectro sistémico con alta penetración al sistema nervioso central.

Mecanismo de Acción

Modulan covalentemente las PBPs esenciales del espacio periplásmico:

Estabilidad Química frente a Betalactamasas de Tercera Generación: La adición de un grupo aminotiazolil y un residuo metoximino en la posición de cadena lateral confiere a la ceftriaxona y cefotaxima una excelente estabilidad frente a la hidrólisis por penicilinasas de Gram-negativos y un aumento en la afinidad de unión por la PBP2 y PBP3 bacteriana.
Actividad Anti-Pseudomonas de Ceftacidima: Su cadena lateral incluye un grupo carboxipropiloxi que orienta específicamente su afinidad de unión hacia la PBP3 de Pseudomonas aeruginosa, facilitando su lisis osmótica, pero a expensas de perder casi toda la actividad contra cocos Gram-positivos.
Cefalosporinas de Cuarta Generación (Cefepima): Estructura de ion dipolar (zwitterion) que le permite atravesar de forma extraordinariamente rápida la membrana externa de Gram-negativos a través de las porinas. Su carga neta neutra disminuye significativamente su afinidad de unión y vulnerabilidad a la hidrólisis por betalactamasas de Clase C (AmpC) y betalactamasas cromosómicas inducibles.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Parámetro	Ceftriaxona	Cefepima
Vías de Administración	Exclusivamente IV o IM. No disponible oral.	Exclusivamente IV o IM.
Distribución dural	Excelente penetración tisular. Alcanza concentraciones en LCR inflamado del 10-15% de los niveles séricos.	Excelente distribución extracelular, penetración en LCR inflamado óptima para el manejo de meningitis nosocomial.
Unión a Proteínas	Muy alta (~85-95%) y dosis-dependiente saturable. Desplaza bilirrubina en neonatos.	Baja (~10-20%).
Metabolismo	No sufre metabolismo hepático clásico, pero es degradada parcialmente por la microflora intestinal tras excreción biliar.	Mínimo metabolismo hepático (<10%).
Excreción y Vida Media	Eliminación doble única: ~60% por vía renal inalterada y ~40% por vía biliar hacia heces. Vida media extraordinariamente prolongada: 6.0 a 9.0 horas, permitiendo administración cada 12-24 horas.	Excreción renal glomerular pura en un 85% de forma inalterada. Vida media de 2.0 a 2.3 horas.

Espectro Antimicrobiano

Ceftriaxona / Cefotaxima: Altísima actividad contra Streptococcus pneumoniae (incluidas cepas con resistencia intermedia a penicilina), N. meningitidis, N. gonorrhoeae y enterobacterias comunes. Carecen de actividad útil contra P. aeruginosa, SARM, ERV o anaerobios estrictos.
Ceftacidima: Dirigida contra Pseudomonas aeruginosa y enterobacterias. Nula cobertura contra Gram-positivos.
Cefepima: Espectro muy amplio. Combina la excelente actividad Gram-positiva de la primera generación (cobertura robusta de SASM y estreptococos) con la cobertura Gram-negativa de la tercera generación, incluyendo de forma activa a Pseudomonas aeruginosa y cepas productoras de AmpC desreprimido.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

Ceftriaxona: 1 a 2 g IV cada 12 o 24 horas (en meningitis neumocócica grave se dosifica estrictamente a 2 g cada 12 horas). No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal pura debido a su doble aclaramiento biliar compensatorio.
Cefepima: 1 a 2 g IV cada 8 a 12 horas.
Ajuste de Cefepima en Insuficiencia Renal:
- Cl_cr 30-50 mL/min: Administrar 1 a 2 g cada 24 horas.
- Cl_cr 11-29 mL/min: Administrar 500 mg a 1 g cada 24 horas.
- Cl_cr < 10 mL/min: Administrar 250 a 500 mg cada 24 horas (o reducir según monitorización estrecha de neurotoxicidad).

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

Contraindicaciones: Alergia a cefalosporinas. Ceftriaxona está contraindicada de forma absoluta en neonatos hiperbilirrubinémicos prematuros debido a que desplaza competitivamente a la bilirrubina de la albúmina sérica, aumentando el riesgo de encefalopatía por depósito (kernicterus).
Efectos Adversos (RAM):
- Colestasis y Barro Biliar: Precipitación de cristales de ceftriaxona cálcica en la vesícula biliar (colecistitis pseudolitiásica), reversible tras suspender el tratamiento.
- Encefalopatía por Cefepima (Dosis-dependiente): Somnolencia, estupor, mioclonías y estado epiléptico no convulsivo. Favorecido por la acumulación sistémica de cefepima en pacientes con insuficiencia renal avanzada a los que no se les realizó ajuste de dosis.

Riesgo de Precipitación de Ceftriaxona con Soluciones de Calcio

La administración simultánea de Ceftriaxona con soluciones intravenosas que contengan calcio (como la solución Ringer Lactato o nutrición parenteral total) puede inducir la formación rápida de precipitados insolubles de ceftriaxona-calcio en el torrente circulatorio dural y órganos diana. Esto ha provocado microembolias pulmonares y fallo renal agudo fatal, especialmente en neonatos. Se prohíbe la coadministración de ceftriaxona y soluciones de calcio por la misma vía de infusión de forma simultánea.

Medorax es material educativo y de repaso. No es un producto sanitario, no diagnostica ni indica tratamientos, y no sustituye la formación médica reglada, las guías clínicas vigentes ni el criterio de un profesional de la salud.

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Sistema: Antimicrobianos e Infecciosas
Grupo: Amplio Espectro con Penetración al LCR

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