Cefalosporinas de Primera y Segunda Generación

Inhibidores de la Pared de Espectro Acotado

Las cefalosporinas de primera generación destacan por su excelente potencia antibacteriana contra cocos Gram-positivos, mientras que la segunda generación amplía su rango de actividad hacia bacilos Gram-negativos entéricos y microorganismos anaerobios específicos.

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Primera Gen: Cefazolina (Kefol), Cefadroxilo (Duracef), Cefalexina (Kefloridina). Segunda Gen: Cefuroxima (Zinnat, Curoxima), Cefoxitina (Mefoxin).

🔬 Grupo Farmacológico

Beta-lactámicos. Cefalosporinas de espectro Gram-positivo predominante (1.ª gen) y espectro intermedio (2.ª gen).

Mecanismo de Acción

Inhiben de forma covalente las PBPs implicadas en la polimerización del peptidoglicano:

Afinidad PBP Selectiva de Primera Generación: Cefazolina presenta una elevadísima afinidad por la PBP1 y PBP3 de cocos Gram-positivos, induciendo una bactericidia rápida. Es estable frente a las penicilinasas estafilocócicas pero completamente vulnerable a cefalosporinasas AmpC, BLEE y carbapenemasas.
Modificaciones de Segunda Generación y Cefamicinas: Cefuroxima posee un grupo metoximino en su cadena lateral que incrementa su estabilidad frente a las beta-lactamasas de Clase A producidas por enterobacterias. Las cefamicinas (como Cefoxitina) poseen un grupo metoxilo en la posición 7 del núcleo cefem, lo que les confiere una estabilidad única frente a la hidrólisis por betalactamasas de espectro extendido y una notable potencia contra anaerobios al inhibir selectivamente PBPs específicas de estos gérmenes.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Parámetro	Cefazolina	Cefuroxima Axetilo (Oral) / Cefuroxima Sódica (IV)
Vías de Administración	Exclusivamente IV o IM. No disponible oral.	Oral (axetilo - profármaco) y IV (sódica).
Absorción dural	Nula por boca. IM alcanza C_max en 1-1.5 horas.	Biodisponibilidad oral baja a moderada (~30-50%), aumenta si se ingiere con alimentos grasos.
Volumen de Distribución	Bajo (0.12 - 0.16 L/kg). Penetración tisular excelente en tejido óseo y sinovial.	Bajo (0.15 - 0.22 L/kg). No penetra de forma confiable en LCR, aun con meningitis.
Unión a Proteínas	Muy alta (~80-85%). Exige dosis altas en hipoalbuminemia severa para evitar aclaramiento acelerado.	Moderada (~33-50%).
Excreción y Vida Media	Excreción renal glomerular inalterada en un 90%. Vida media de 1.8 a 2.2 horas.	Excreción renal glomerular y secreción tubular. Vida media de 1.2 a 1.7 horas.

Espectro Antimicrobiano

Primera Generación: Excelente contra Staphylococcus aureus sensible a meticilina (SASM), Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae. Cobertura Gram-negativa limitada a enterobacterias comunitarias no productoras de betalactamasas (E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis).
Segunda Generación: Espectro ampliado. Cubre Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y enterobacterias adicionales. Las cefamicinas (Cefoxitina) cubren anaerobios como Bacteroides fragilis, lo que las hace útiles en profilaxis quirúrgica abdominal.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

Cefazolina (IV): 1 a 2 g cada 8 horas. Profilaxis quirúrgica: 2 g IV en dosis única (3 g si el peso corporal del paciente es ≥ 120 kg) administrados 30 a 60 minutos antes de la incisión cutánea inicial.
Cefuroxima Sódica (IV): 750 mg a 1.5 g cada 8 horas.
Ajuste en Insuficiencia Renal de Cefazolina:
- Cl_cr 35-54 mL/min: Administrar dosis estándar cada 8 horas.
- Cl_cr 11-34 mL/min: Administrar el 50% de la dosis estándar cada 12 horas.
- Cl_cr < 10 mL/min: Administrar el 50% de la dosis estándar cada 24 horas.

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

Contraindicaciones: Alergia documentada mediada por IgE a cefalosporinas.
Efectos Adversos (RAM): Tolerancia excelente en general. Exantema maculopapular leve en un 1-3% de los tratamientos. Reacciones cutáneas graves (pustulosis exantemática) de curso muy raro. Riesgo menor de nefrotoxicidad si se coadministra con dosis elevadas de diuréticos de asa.

Cefazolina como Elección de Oro en Profilaxis Quirúrgica y SASM

La Cefazolina es el estándar de elección mundial para la profilaxis quirúrgica perioperatoria de casi todas las cirugías limpias (cardiovasculares, traumatológicas, plásticas), gracias a su excelente penetración tisular y prolongada vida media plasmática que asegura concentraciones bactericidas locales durante el acto quirúrgico. Además, constituye el tratamiento de elección para bacteriemias y endocarditis causadas por SASM, mostrando una tolerancia significativamente superior y menor riesgo de nefritis intersticial en comparación con las penicilinas isoxazólicas (Cloxacilina).

Medorax es material educativo y de repaso. No es un producto sanitario, no diagnostica ni indica tratamientos, y no sustituye la formación médica reglada, las guías clínicas vigentes ni el criterio de un profesional de la salud.

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Sistema: Antimicrobianos e Infecciosas
Grupo: Inhibidores de la Pared de Espectro Acotado

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