Bencilpenicilinas e Isoxazolilpenicilinas

Inhibidores de la Pared Celular

Las penicilinas naturales y las penicilinas estables a las penicilinasas estafilocócicas (isoxazolilpenicilinas) representan los pilares terapéuticos originales de la terapia beta-lactámica. Su acción bactericida requiere una replicación bacteriana activa.

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Penicilina G Sódica, Penicilina G Benzatina (Penibenzatina), Cloxacilina (Anaclosil), Oxacilina.

🔬 Grupo Farmacológico

Beta-lactámicos. Penicilinas naturales e isoxazolilpenicilinas resistentes a betalactamasas de bajo espectro.

Mecanismo de Acción

Su diana molecular es el paso final de la transpeptidación de la pared celular:

Unión e Inhibición Covalente de PBPs: Presentan una analogía estructural con el residuo terminal D-alanyl-D-alanina del peptidoglicano en formación. El anillo beta-lactámico es atacado por el residuo de serina activo de las PBPs (especialmente PBP1 y PBP3), formando un complejo éster peniciloil-enzima inactivo de disociación extremadamente lenta. Al bloquearse la transpeptidación, se detiene el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano.
Activación de Autolisinas: La inhibición de la síntesis de la pared celular provoca la liberación secundaria de autolisinas bacterianas endógenas (hidrolasas de peptidoglicano), induciendo la lisis osmótica celular de la bacteria.
Resistencia de Cloxacilina: Posee un anillo isoxazólico con sustituyentes voluminosos que ejercen un impedimento estérico que protege al enlace amida del anillo beta-lactámico de la hidrólisis por las penicilinasas de Staphylococcus aureus (pero es vulnerable a BLEE y carbapenemasas).

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Parámetro	Perfil Farmacocinético Cuantitativo
Vías de Administración	Penicilina G Sódica: IV; Penicilina G Benzatina: IM (depósito lento); Cloxacilina: IV y Oral (biodisponibilidad oral deficiente, ~30-50%, afectada gravemente por alimentos).
Absorción e Inicio	Penicilina G Benzatina IM genera concentraciones plasmáticas muy bajas pero persistentes durante 14-21 días (útil en profilaxis de fiebre reumática y sífilis). Cloxacilina IV alcanza niveles pico en 30 minutos tras finalizar la infusión.
Volumen de Distribución (V_d)	Bajo (0.15 - 0.25 L/kg). Confinado principalmente al espacio extracelular. Presenta una penetración tisular deficiente en barrera hematoencefálica intacta, pero aumenta de forma clínicamente significativa en presencia de inflamación meningea activa. Unión a proteínas: Penicilina G ~60%; Cloxacilina extremadamente alta ~90-95%.
Metabolismo	Mínimo metabolismo hepático (10-20% a metabolitos inactivos de ácido peniciloico).
Excreción y Vida Media	Excreción renal predominante (70-90% de forma inalterada): Mediante filtración glomerular y secreción tubular activa a través del transportador de aniones orgánicos OAT1/OAT3. Vida media plasmática (t_1/2) muy corta: 30 a 60 minutos en adultos sanos con función renal conservada. El aclaramiento renal disminuye drásticamente con la edad y en neonatos.

Espectro Antimicrobiano

Penicilina G: Excelente actividad contra Streptococcus pyogenes (Grupo A), Streptococcus pneumoniae (sensible a penicilina), Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Clostridium perfringens y otros anaerobios de la cavidad oral (excepto Bacteroides fragilis).
Cloxacilina / Oxacilina: Diseñadas específicamente para el manejo de Staphylococcus aureus sensible a meticilina (SASM) y estafilococos coagulasa negativos sensibles. Carece de actividad útil contra Gram-negativos o enterococos.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

Penicilina G Sódica (Adultos): 12 a 24 millones de UI/día por vía IV, fraccionados cada 4 horas (o administrados en infusión continua tras dosis de carga).
Penicilina G Benzatina: 1.2 a 2.4 millones de UI dosis única vía IM profunda en cuadrante superoexterno del glúteo.
Cloxacilina: 1 a 2 g vía IV cada 4 a 6 horas (dosis máxima 12 g/día para infecciones endovasculares graves como endocarditis bacteriana).
Ajuste en Insuficiencia Renal:
- Cl_cr > 30 mL/min: Sin cambios.
- Cl_cr 10-30 mL/min: Espaciar Penicilina G a cada 8 horas o reducir la dosis diaria al 50%. Cloxacilina no requiere ajuste de dosis rutinario debido a su alta excreción y metabolismo biliar compensatorio secundario.
- Cl_cr < 10 mL/min: Espaciar Penicilina G a cada 12 horas.

Seguridad

Contraindicaciones y Precauciones

Absolutas: Hipersensibilidad inmediata de tipo I demostrada (anafilaxia, angioedema, broncoespasmo) a penicilinas o a otros beta-lactámicos de forma cruzada.
Relativas: Insuficiencia renal severa (acumulación sistémica que puede inducir neurotoxicidad por bloqueo de receptores GABAérgicos corticales); epilepsia activa de difícil control.

Efectos Adversos (RAM)

Inmunoalérgicos (Frecuentes): Exantema maculopapular, urticaria, fiebre medicamentosa. Reacciones de tipo inmediato (shock anafiláctico <0.05% de los casos). Nefritis intersticial aguda inmunomediada (fiebre, eosinofilia, hematuria).
Neurotoxicidad (Dosis-dependiente): Mioclonías, confusión mental, convulsiones generalizadas de tipo tónico-clónico (favorecido por dosis masivas IV de penicilina sódica en pacientes con insuficiencia renal no corregida).
Hematológicos: Neutropenia reversible en tratamientos prolongados (>2 semanas de cloxacilina); anemia hemolítica con prueba de Coombs directa positiva.

Riesgo de Inyección Intravascular de Penicilina G Benzatina

La Penicilina G Benzatina es una formulación de depósito viscosa e insoluble diseñada exclusivamente para administración intramuscular profunda. Su inyección accidental en el torrente arterial o venoso puede provocar oclusión microvascular distal catastrófica, necrosis tisular focal, gangrena y daño neurológico permanente (síndrome de Nicolau). Se debe realizar siempre aspiración previa a la inyección y evitar las inmediaciones de haces neurovasculares mayores.

Medorax es material educativo y de repaso. No es un producto sanitario, no diagnostica ni indica tratamientos, y no sustituye la formación médica reglada, las guías clínicas vigentes ni el criterio de un profesional de la salud.

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Sistema: Antimicrobianos e Infecciosas
Grupo: Inhibidores de la Pared Celular

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