Bases Fisiopatológicas y Mecanismos de Acción Dinámicos

Ficha

1. Fisiología de la Excitabilidad Cortical y Canales Iónicos

La actividad epiléptica se origina a partir de un desbalance sostenido entre la neurotransmisión excitadora mediada por glutamato y la neurotransmisión inhibidora coordinada por el ácido gamma-aminobútirico (GABA). La estabilización de membrana celular en las neuronas piramidales de la corteza cerebral se logra mediante la manipulación de los estados biofísicos de los canales de sodio dependientes de voltaje (Na_v 1.1, Na_v 1.2, Na_v 1.6).

Ecuación de Inactivación de Canales de Sodio (Fracción Inactiva en Equilibrio) h_{\infty}(V) = \frac{1}{1 + \exp\left(\frac{V - V_{1/2}}{k}\right)} Donde V_{1/2} es el potencial de media inactivación y k representa el factor de pendiente de la curva de Boltzmann. Fármacos como la fenitoína y carbamazepina desplazan este equilibrio hacia voltajes más hiperpolarizados, estabilizando el estado inactivo del canal.

La modulación alostérica del receptor GABA_A, la inhibición de la recaptación de GABA a través del transportador GAT-1, o la destrucción enzimática de la GABA transaminasa (GABA-T) disminuyen la excitabilidad cortical de forma drástica mediante el aumento del flujo transmembrana de iones Cloro (Cl^-), hiperpolarizando la neurona y disminuyendo la probabilidad de disparo de potenciales de acción repetitivos.

2. Fisiopatología de los Circuitos Extrapiramidales

La enfermedad de Parkinson se caracteriza neurobiológicamente por la pérdida progresiva y selectiva de las neuronas dopaminérgicas pigmentadas en la *pars compacta* de la sustancia negra (SNpc). Esto desencadena una alteración masiva de los circuitos de retroalimentación motora de los ganglios basales, caracterizada por una hiperactividad de la vía indirecta y una hipoactividad de la vía directa, resultando en bradicinesia, rigidez muscular en "rueda dentada" y temblor de reposo.

Dinámica de la Vía Directa vs. Vía Indirecta

El estriado recibe proyecciones dopaminérgicas nigroestriatales que modulan de forma diferencial dos poblaciones celulares: las neuronas de proyección de la **vía directa** (que expresan receptores excitadores D₁ acoplados a proteínas G_{α s} y promueven el movimiento voluntario) y las neuronas de la **vía indirecta** (que expresan receptores inhibidores D₂ acoplados a proteínas G_{α i} e inhiben el movimiento indeseado). Al perderse el tono dopaminérgico basal, se reduce el efecto facilitador del movimiento de la vía directa y se desinhibe la vía indirecta, provocando el estado acinético característico de la enfermedad.