Bases de la farmacología anestésica

Mecanismo

Mecanismos biofísicos de la narcosis

Históricamente, la correlación entre la solubilidad en lípidos de los gases anestésicos y su potencia anestésica (hipótesis hidrofóbica de Meyer-Overton) sugirió que estos agentes actuaban mediante la perturbación inespecífica de la bicapa lipídica de las membranas neuronales. Las investigaciones contemporáneas han demostrado que la interacción es altamente específica y se produce directamente con proteínas canal y receptores de membrana en dominios hidrofóbicos específicos.

Esta ecuación representa la regla de Meyer-Overton, donde la concentración alveolar mínima (MAC) correlaciona de forma inversa con la solubilidad lipídica del compuesto. Los principales receptores diana identificados en el SNC son:

• Receptor GABA_A (Ácido γ-aminobutírico tipo A): Canal ionotrópico de cloruro (Cl^-). Los agentes hipnóticos halogenados, el propofol, los barbitúricos y el etomidato actúan como moduladores alostéricos positivos, prolongando el tiempo de apertura del canal o aumentando su afinidad por el ligando. Esto resulta en una hiperpolarización sostenida de la membrana postsináptica disminuyendo la excitabilidad neuronal.
• Receptor NMDA (N-metil-D-aspartato): Canal ionotrópico permeable al calcio (Ca²⁺) y sodio (Na⁺), mediador de la neurotransmisión excitatoria por glutamato. La ketamina, el óxido nitroso y el xenón actúan como antagonistas no competitivos de este receptor, bloqueando el canal iónico de forma directa.
• Canales de Potasio de Dos Poros (K2P - TREK/TRAAK): Los anestésicos halogenados activan estos canales de fuga, promoviendo la salida de potasio (K⁺) al espacio extracelular, lo que estabiliza el potencial de membrana en reposo cerca de su potencial de equilibrio reversible e impide la generación del potencial de acción.

Mecanismo Sináptico de la Inmuno-supresión e Hipnosis

A nivel molecular, el receptor GABA_A consiste en un pentámero que típicamente presenta la configuración 2α1β2γ. Los anestésicos intravenosos como el propofol se unen con alta especificidad a la cavidad hidrofóbica localizada entre las subunidades β y α. Esta unión alostérica estabiliza el estado abierto del canal ante la presencia de GABA basal, provocando un flujo masivo de Cl^- hacia el interior de la célula neuronal. El potencial de membrana desciende de -70 mV a valores cercanos a -90 mV, induciendo un bloqueo de la conducción de impulsos en la corteza cerebral, el tálamo y el sistema reticular activador ascendente (SRAA).

Farmacocinética

Dinámica de la distribución de compartimentos

La distribución y eliminación de los fármacos anestésicos intravenosos se rige por modelos tricompartimentales cinéticos. Tras un bolo intravenoso rápido, el fármaco se distribuye de manera casi instantánea en el compartimento central (V1), que incluye órganos altamente perfundidos (cerebro, corazón, riñones e hígado). Posteriormente, se transfiere de forma reversible al compartimento periférico rápido (V2) (músculo esquelético y piel) y al compartimento periférico lento (V3) (tejido adiposo y óseo, con baja perfusión pero gran capacidad de almacenamiento físico).