Propionato de Fluticasona / Furoato de Mometasona (Intranasal)

Mecanismo

Clase y Grupo Farmacológico

Corticosteroides tópicos intranasales de segunda generación de extrema potencia local y ultra-baja biodisponibilidad sistémica.

Mecanismo de Acción

Actúan a nivel intranasal regulando la transcripción de proteínas proinflamatorias y antinflamatorias directamente en el epitelio y la lámina propia de la mucosa rinosinusal:

Mecanismo Molecular en la Mucosa Rinosinusal

1. Unión de Alta Afinidad al Receptor de Glucocorticoides (GR-alfa): El furoato de mometasona y el propionato/furoato de fluticasona poseen una afinidad de unión al receptor GR-alfa muy superior a la hidrocortisona o la dexametasona.

2. Inhibición de la Reclutación de Células Inflamatorias: Suprime la síntesis de citoquinas quimiotácticas de tipo eotaxina y RANTES en las células epiteliales de la fosa nasal. Esto impide la migración y degranulación de eosinófilos, basófilos y mastocitos en la mucosa rinosinusal afectada.

3. Bloqueo de la Cascada Alérgica IgE-Mediada (Fase Tardía): Inhibe la transcripción del ARNm para las interleuquinas IL-4, IL-5 e IL-13, responsables del mantenimiento de la síntesis de IgE plasmática, disminuyendo la infiltración de células inflamatorias en la fase tardía de la reacción de hipersensibilidad.

↓ Permeabilidad vascular de mucosa Resolución rápida de la rinorrea, estornudos y congestión nasal

4. Reducción de la Hipertrofia de Glándulas Mucosas: Disminuye de forma progresiva la secreción de moco al reducir el número y la hiperactividad de las células caliciformes y glándulas mucosas submucosas.

Farmacocinética

Farmacocinética de Alta Resolución

• Biodisponibilidad Sistémica: Extremadamente baja. Para el furoato de mometasona es del < 0.1%; para el propionato de fluticasona es de aproximadamente < 1%. Esto se debe a su absorción insignificante a través de la mucosa y a que la fracción deglutida se somete a un metabolismo de primer paso hepático completo del 99% mediante el citocromo CYP3A4.
• Distribución: Muy alta unión a proteínas plasmáticas (98-99%).
• Vida media (t_1/2): La vida media de eliminación plasmática de la fracción absorbida es de aproximadamente 5 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas y Usos Off-Label

• Rinitis Alérgica (Estacional y Perenne): Profilaxis y tratamiento sintomático de la rinorrea acuosa, estornudos en salva, prurito nasal y congestión nasal en adultos y niños mayores de 2 años.
• Poliposis Nasosinusal Unilateral o Bilateral: Reducción del tamaño de los pólipos nasales de origen eosinofílico, disminución de la obstrucción nasal asociada y recuperación progresiva del olfato (hiposmia/anosmia).
• Rinosinusitis Aguda No Complicada: Como adyuvante antiinflamatorio en combinación con lavados salinos e hidratación para facilitar el drenaje del moco rinosinusal.
• Hipertrofia de Adenoides en Pediatría (off-label): Reducción del tejido linfoide del cavum en niños con síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) leve a moderado.

Dosificación y Ajuste Clínico

Furoato de Mometasona Intranasal (50 µg por aplicación):

• Adultos y Adolescentes (>12 años): 2 aplicaciones en cada fosa nasal una vez al día (dosis diaria total de 200 µg). Tras alcanzar el control de los síntomas, se aconseja reducir a 1 aplicación en cada fosa nasal una vez al día (100 µg/día).
• Niños (2 a 11 años): 1 aplicación en cada fosa nasal una vez al día (100 µg/día).

Furoato de Fluticasona Intranasal (27.5 µg por aplicación):

• Adultos y Adolescentes (>12 años): 2 aplicaciones en cada fosa nasal una vez al día (dosis diaria total de 110 µg).
• Niños (2 a 11 años): 1 aplicación en cada fosa nasal una vez al día (55 µg/día).

Ajuste en Insuficiencia Renal o Hepática: No se requiere ajuste posológico debido a la baja biodisponibilidad y aclaramiento local.

Seguridad

Contraindicaciones Absolutas y Relativas

Contraindicaciones Absolutas

• Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes de la formulación nasal.
• Infección por herpes simple activo de localización nasal u ocular.
• Episodio postoperatorio reciente de cirugía nasal (septoplastia, turbinectomía o FESS): Los corticoides retrasan de forma notable la cicatrización del epitelio y los injertos nasales, debiendo evitarse hasta la reepitelización completa (generalmente 2 semanas).

Contraindicaciones Relativas

• Tuberculosis respiratoria activa o latente sin tratamiento óptimo.
• Infecciones fúngicas locales nasales (candidiasis nasal).
• Antecedentes de epistaxis recurrente grave o perforación septal anterior activa.

Efectos Adversos (RAM) y Toxicidad Específica

• Frecuentes (1%-10%): Epistaxis leve transitoria (en forma de estrías de sangre en la mucosidad nasal), sequedad de la mucosa nasal, formación de costras nasales, cefalea tensional, irritación orofaríngea.
• Poco frecuentes (0.1%-1%): Disfonía transitoria, alteración del gusto (disgeusia) o del olfato (hiposmia pasajera por irritación del epitelio olfatorio posterior).
• Raras (<0.1%): Perforación del tabique nasal anterior (asociada habitualmente a una técnica de aplicación incorrecta, donde el spray se dirige de forma constante contra el septum nasal anterior, induciendo isquemia tisular progresiva y atrofia condral local), aumento de la presión intraocular (glaucoma leve o catarata cortical en pacientes predispuestos bajo uso continuo crónico).

Interacciones Farmacológicas de Relevancia Clínica

• Inhibidores potentes de la enzima hepática CYP3A4 (Ritonavir, Ketoconazol, Claritromicina): Pueden bloquear el aclaramiento hepático de la mínima fracción deglutida de fluticasona o mometasona, aumentando sus niveles plasmáticos sistémicos con el consecuente riesgo de supresión suprarrenal o Síndrome de Cushing iatrogénico.

Seguridad en Gestación y Lactancia

• Embarazo: Compatible. Se consideran los corticoides de elección en el embarazo para el control de la rinitis alérgica crónica (especialmente la budesonida y el furoato de mometasona) por su insignificante nivel plasmático sistémico materno.
• Lactancia: Compatible. No representan riesgo de supresión hormonal o efectos colaterales en el lactante por su ultra-baja biodisponibilidad.

Clínica

Perla de Técnica: Dirección del Spray Nasal

Para prevenir la aparición de perforación septal anterior o epistaxis recurrente, el paciente debe aplicar el fármaco empleando la "regla de la mano cruzada": sostener el frasco con la mano derecha para aplicar en la fosa nasal izquierda, y con la mano izquierda para aplicar en la fosa nasal derecha. El aplicador nasal debe dirigirse hacia la pared externa de la fosa nasal (hacia el ojo o la oreja del mismo lado), evitando dirigir el chorro contra el tabique nasal medio.