Metilprednisolona / Deflazacort

Mecanismo

Clase y Grupo Farmacológico

Glucocorticoides sintéticos sistémicos de potencia intermedia y acción corta-intermedia. Deflazacort es un oxazolín-derivado de la prednisolona con menor interferencia reportada sobre el metabolismo óseo y de carbohidratos.

Mecanismo de Acción

Modulan la respuesta inmune local mediante la interacción directa con receptores citoplasmáticos de glucocorticoides (GR-alfa), regulando de forma genómica la expresión de proteínas clave en la inflamación y de la homeostasis vascular mucosa:

Mecanismo de Transrepresión y Transactivación Sistémica

1. Mecanismo de Transrepresión Antiinflamatoria: El receptor GR-alfa activado inhibe físicamente la actividad del factor de transcripción NF-κB y de la proteína activadora 1 (AP-1). Esto detiene la transcripción del ARNm para interleuquinas proinflamatorias primarias (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α), quimiocinas de reclutación celular e isoenzimas inflamatorias como la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y ciclooxigenasa-2 (COX-2).

2. Mecanismo de Transactivación (Efectos Fisiológicos): Sube la expresión de la lipocortina-1 (anexina-1) que bloquea directamente la actividad celular de la fosfolipasa A2, impidiendo la liberación de ácido araquidónico y reduciendo la síntesis de prostaglandinas inflamatorias y leucotrienos quimiotácticos.

Glucocorticoide Transrepresión de NF-κB ↓ Exudación plasmática y edema laringeo/facial

3. Restauración de la Reactividad Adrenérgica Vascular: Incrementa la densidad y sensibilidad de los receptores adrenérgicos beta-2 en la vasculatura periférica, potenciando la vasoconstricción espontánea y facilitando la resolución de edemas masivos obstructivos.

Farmacocinética

Farmacocinética de Alta Resolución

• Absorción y Biodisponibilidad: Absorción rápida e intestinal completa para ambos compuestos tras toma oral. La biodisponibilidad de la metilprednisolona es del 80-90%. El deflazacort es un profármaco que se hidroliza de forma rápida por esterasas plasmáticas intestinales a su metabolito biológicamente activo 21-desacetildeflazacort, con una biodisponibilidad del 100%.
• Distribución: Excelente penetración tisular sistémica. Se unen moderadamente a proteínas plasmáticas circulantes (principalmente a la albúmina; la metilprednisolona muestra una unión proteica del 77%).
• Metabolismo: Metabolismo oxidativo hepático selectivo mediado principalmente por las isoenzimas del citocromo CYP450, en particular por el CYP3A4.
• Excreción: Excreción renal predominante (fármacos conjugados e inactivos recuperados en orina).
• Vida media (t_1/2): Vida media plasmática corta (1.8 a 3 horas para metilprednisolona), pero poseen una vida media biológica tisular intermedia de 12 a 36 horas, permitiendo dosis únicas diarias.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas y Usos Off-Label

• Parálisis Facial Periférica Idiopática (Parálisis de Bell): Terapia sistémica de primera línea obligatoria, iniciada de preferencia en las primeras 72 horas para reducir el edema endoneural del nervio facial dentro del canal de Falopio óseo temporal.
• Síndrome de Ramsay Hunt (Herpes Zóster Ótico): Tratamiento adyuvante para reducir la neuritis aguda y prevenir la parálisis permanente, en combinación mandatoria con antivirales sistémicos (Aciclovir/Valaciclovir).
• Hipoacusia Neurosensorial Súbita Idiopática (HNSS): Esquema oral de choque inmediato para rescatar la función de las células ciliadas del laberinto membranoso.
• Edema Laríngeo Agudo o Subglótico: Tratamiento profiláctico antes o después de la extubación en unidades de cuidados intensivos, o en cuadros agudos de laringitis estridulosa severa.

Dosificación y Ajuste Clínico

Esquema en Parálisis Facial de Bell (Adultos):

• Metilprednisolona: Iniciar con 1 mg/kg/día por vía oral (habitualmente 60 mg a 80 mg al día administrados por la mañana con el desayuno) durante 5 a 7 días, seguido de un descenso progresivo en los siguientes 5 a 7 días (dosis total habitual de 10 días).
• Deflazacort (Dosis equivalente aproximada de 0.75 mg de dexametasona ≈ 4 mg de metilprednisolona ≈ 6 mg de deflazacort): Iniciar con 90 mg a 120 mg por vía oral una vez al día por la mañana con descenso progresivo similar.

Esquema en Laringitis Estridulosa / Crup (Pediátricos):

• Metilprednisolona IV (Urgencias): 1 mg/kg a 2 mg/kg por vía intravenosa lenta cada 6 u 8 horas en fases agudas de dificultad respiratoria.

Ajuste en Insuficiencia Renal o Hepática:

• No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal.
• En pacientes con insuficiencia hepática terminal Child-Pugh C, se prefiere emplear metilprednisolona (es la forma activa directa) antes que deflazacort (necesita activación hepática esterásica), reduciendo la dosis de mantenimiento un 25-50% para prevenir Cushing acelerado.

Seguridad

Contraindicaciones Absolutas y Relativas

Contraindicaciones Absolutas

• Hipersensibilidad conocida al corticoide o a los excipientes de la formulación.
• Infecciones fúngicas sistémicas activas sin tratamiento óptimo de base.
• Administración concomitante de vacunas de virus vivos atenuados en pacientes que reciben dosis de glucocorticoides inmunosupresoras.

Contraindicaciones Relativas

• Diabetes mellitus descompensada o inestable (potente efecto hiperglucemiante).
• Hipertensión arterial grave descontrolada o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Úlcera péptica activa con riesgo de perforación digestiva alta.
• Tuberculosis pulmonar activa o latente sin quimioprofilaxis óptima.

Efectos Adversos (RAM) y Toxicidad Específica

• Frecuentes (1%-10%): Hiperglucemia dosis-dependiente (por estimulación de la gluconeogénesis hepática de novo y resistencia transitoria a la insulina), insomnio de conciliación, irritabilidad, aumento de la retención hidrosalina con edema periférico, dispepsia, debilidad muscular proximal.
• Poco frecuentes (0.1%-1%): Osteoporosis (en uso prolongado >3 semanas), mayor riesgo de infecciones oportunistas, miopatía por corticoides, retraso en la cicatrización ósea e intestinal.
• Muy raras (<0.01%): Insuficiencia suprarrenal aguda por supresión brusca de la secreción de cortisol del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, necrosis avascular de la cabeza femoral.

Alerta de Supresión: Retirada Progresiva Obligatoria ("Tapering")

El uso ininterrumpido de corticoides sistémicos a dosis suprafisiológicas por más de 14-21 días consecutivos produce una atrofia transitoria por falta de estímulo trófico de la zona fasciculada de la corteza suprarrenal. La supresión brusca del tratamiento, o la falta de aumento de dosis ante un estrés quirúrgico o infeccioso mayor, puede desencadenar una crisis adrenal aguda potencialmente fatal, caracterizada por colapso cardiovascular refractario, hiponatremia severa e hiperpotasemia. Es mandatorio instaurar un protocolo estricto de reducción progresiva de dosis ("tapering") antes del cese de la terapia.

Interacciones Farmacológicas de Relevancia Clínica

• Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE) o Salicilatos: Sinergismo farmacodinámico destructivo sobre la barrera mucosa del estómago, multiplicando el riesgo de úlceras pépticas sangrantes.
• Inductores de la enzima hepática CYP3A4 (Rifampicina, Fenitoína, Carbamazepina): Aceleran notablemente la depuración metabólica de los corticoides, disminuyendo de forma marcada su efecto terapéutico antiinflamatorio en parálisis facial o laringitis.
• Antidiabéticos Orales o Insulina: Disminuyen de forma notable su eficacia hipoglucemiante por el efecto hiperglucemiante de los glucocorticoides. Exige ajuste temporal de insulina.

Seguridad en Gestación y Lactancia

• Embarazo: Compatible con precaución. La metilprednisolona es inactivada de forma eficiente por la enzima placentaria fetal 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 2 (11β-HSD2), protegiendo al feto en desarrollo de los picos hormonales maternos. Se prefiere sobre la dexametasona en gestantes con parálisis facial para evitar la exposición fetal sistémica directa.
• Lactancia: Compatible. Se excretan en leche materna en cantidades extremadamente bajas tras la dosis oral, considerándose seguro espaciar la lactancia unas 4 horas tras la toma.