Beta-adrenérgicos (Ritodrina)

Mecanismo

Mecanismo de Acción

La ritodrina es un agonista selectivo de los receptores β₂-adrenérgicos localizados en las células del músculo liso miometrial y en el árbol bronquial y vascular.

Señalización de Relajación por AMPc

1. Activación de Adenilato Ciclasa (vía Gs): La unión de ritodrina a los receptores β₂ miometriales activa la subunidad estimuladora Gs, la cual estimula la adenilato ciclasa citosólica, catalizando la conversión de ATP a monofosfato de adenosina cíclico (AMPc).
2. Fosforilación de MLCK por PKA: Los niveles elevados de AMPc activan la proteína quinasa A (PKA), la cual fosforila directamente a la quinasa de las cadenas ligeras de miosina (MLCK). La MLCK fosforilada pierde afinidad por el complejo calcio-calmodulina.
3. Secuestro de Calcio: La PKA estimula adicionalmente la captación de calcio de vuelta al retículo sarcoplásmico mediada por la bomba de calcio dependiente de ATP (SERCA) y activa canales de potasio dependientes de calcio, hiperpolarizando la membrana celular del miocito.
4. Relajación uterina: El útero grávido interrumpe su actividad contráctil contráctil.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vías de administración: Intravenosa (infusión continua regulada con bomba de perfusión); anteriormente se utilizaba la vía oral para mantenimiento, pero se retiró por ineficacia y mal perfil de seguridad.
• Distribución: Volumen de distribución aparente amplio. Cruza fácilmente la barrera placentaria alcanzando un equilibrio hemodinámico rápido en el plasma del feto.
• Metabolismo: Conjugación hepática extensa mediante sulfatación y glucuronidación a metabolitos hidrófilos inactivos.
• Vida media (t_1/2): Corta, de aprox. 2 a 2.5 horas tras la suspensión de la infusión intravenosa.
• Excreción: Renal en un 90% en forma de conjugados y fármaco inalterado.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tocolisis aguda en el parto pretérmino inminente no complicado para permitir la maduración pulmonar fetal.
• Tocolisis de emergencia intraparto: Tratamiento de la taquisistolia uterina o hipertonía asociada a sufrimiento fetal agudo ("resucitación fetal intrauterina").

Seguridad

Contraindicaciones

Alerta de Seguridad Crítica: Complicaciones Cardiovasculares Maternas

Debido al solapamiento e interacción con receptores β₁-adrenérgicos cardíacos a dosis terapéuticas, la ritodrina induce una estimulación adrenérgica sistémica masiva. Está estrictamente contraindicada en pacientes con:

• Cardiopatía materna subyacente (insuficiencia coronaria, estenosis valvular, miocardiopatía, arritmias).
• Hipertiroidismo materno no controlado (riesgo incrementado de tormenta tiroidea y arritmias letales).
• Diabetes mellitus materna descompensada o inestable (los agonistas β₂ estimulan la glucogenólisis hepática y la secreción de glucagón, induciendo cetoacidosis diabética hiperglucémica aguda).
• Desprendimiento prematuro de placenta o hemorragia genital activa.
• Infección amniótica (corioamnionitis).

Efectos Adversos (RAM)

• Maternos Cardiovasculares: Taquicardia severa (FC > 120-140 lpm), palpitaciones intensas, descenso de la tensión arterial diastólica con aumento de la presión diferencial y edema agudo de pulmón (especialmente si se asocia a sobrecarga de volumen hídrico e infusión concomitante de corticoides).
• Metabólicos: Hiperglucemia pronunciada e hipopotasemia severa (los receptores β₂ estimulan la bomba Na+/K+ ATPasa celular, provocando la internalización de iones de potasio del plasma al espacio intracelular).
• Fetal: Taquicardia fetal refleja y riesgo de hipoglucemia de rebote en el recién nacido en las primeras horas de vida tras el nacimiento (debido a la hiperinsulinemia secundaria inducida in utero).

Dosificación y Monitorización

Infusión intravenosa continua: Iniciar con una velocidad de infusión de 50 a 100 µg/min (6 a 12 mL/hora de una solución estándar de 150 mg de ritodrina en 500 mL de solución salina fisiológica al 0.9%). Se puede incrementar de forma progresiva a intervalos de 10-15 minutos en 50 µg/min hasta detener la actividad uterina o hasta alcanzar una velocidad de infusión máxima segura de 350 µg/min.

Monitorización estricta requerida: Medir la frecuencia cardíaca materna (suspender o reducir la velocidad de infusión si la FC supera los 120-130 lpm), auscultación pulmonar cada 4 horas (vigilar crepitantes basales sugestivos de edema agudo de pulmón), control de glucemia sérica y niveles de potasio cada 6 a 12 horas, y balance hídrico riguroso (limitar el aporte total de fluidos a < 1500-2000 mL en 24 horas).

Gestación y Lactancia

Indicado exclusivamente para tocolisis a corto plazo entre las 22 y 37 semanas de gestación. No aplica para su uso durante la lactancia activa.