Bases de la farmacología gastrointestinal

Ficha

Regulación de la secreción de protones

La célula parietal gástrica, localizada en las glándulas oxínticas del cuerpo y fondo gástrico, es el efector común de la secreción de ácido clorhídrico (HCl). La producción activa de H⁺ está mediada por la bomba de protones H⁺/K⁺-ATPasa, la cual secreta un ión hidrógeno en intercambio por un ión potasio con gasto de energía metabólica (ATP). Este proceso es estimulado por tres vías sinérgicas principales:

• Vía Histaminérgica (Paracrina): Las células de tipo enterocromafín (ECL) liberan histamina, la cual se une al receptor H₂ acoplado a proteína G_s, activando la adenilato ciclasa y elevando los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc).
• Vía Colinérgica (Neurocrina): La estimulación vagal libera acetilcolina que actúa sobre los receptores muscarínicos M₃ acoplados a proteína G_q, incrementando el calcio intracelular libre ([Ca²⁺]_i).
• Vía Gastrínica (Endocrina): Las células G del antro secretan gastrina, la cual vía receptor de colecistoquinina tipo B (CCK₂), también acoplado a proteína G_q, eleva el [Ca²⁺]_i.

Mecanismo Sinérgico de la Célula Parietal

La activación sinérgica del AMPc y del [Ca²⁺]_i induce la fosforilación de proteínas citoesqueléticas vía Protein Kinasa A (PKA) y Calmodulina-Kinasa. Esto provoca la translocación y fusión de las tubulovesículas intracelulares (ricas en bombas H⁺/K⁺-ATPasa inactivas) con la membrana apical canalicular, multiplicando por cien la superficie secretora activa. Bloquear la vía común final (la bomba de protones) resulta clínicamente más eficaz que bloquear una sola de las vías activadoras superiores (como la de la histamina o la acetilcolina).

Dinámica de la motilidad intestinal

El sistema nervioso entérico (SNE) controla la motilidad de forma intrínseca mediante el plexo mientérico de Auerbach (localizado entre las capas musculares circular y longitudinal) y el plexo submucoso de Meissner. Los neurotransmisores clave son:

• ACETILCOLINA Principal neurotransmisor excitador, induce contracción del músculo liso y secreción de fluidos vía receptores M₃.
• SEROTONINA (5-HT) Coordinadora del reflejo peristáltico. La estimulación de receptores 5-HT₄ en neuronas aferentes primarias intrínsecas facilita la liberación de acetilcolina, promoviendo la propulsión anterógrada. Por el contrario, la estimulación de receptores 5-HT₃ media la transmisión sensitiva de dolor y náuseas.
• DOPAMINA Ejerce un tono inhibidor sobre el tracto gastrointestinal superior a través de receptores D₂, reduciendo la secreción de acetilcolina mientérica.