Morfina

Mecanismo

💊 Nombres Comerciales Comunes

MST Continus, Sevredol, Oramorph, Morfina Kern, Dolantin.

🔬 Grupo Farmacológico

Agonista puro del receptor opioide µ (MOP). Estupefaciente natural de la clase fenantreno.

Mecanismo de Acción

La morfina ejerce su acción mediante el acoplamiento directo a receptores transmembrana específicos:

• Agonista puro de los receptores opioides µ (MOP) a nivel central y periférico: Se une de forma selectiva y con alta afinidad a los receptores µ acoplados a proteínas G del tipo inhibidor (G_i/G_o). Esta unión estimula el intercambio de GDP por GTP e inhibe la actividad de la adenilato ciclasa celular, desplomando las concentraciones de AMP cíclico (AMPc).
• Modulación Electrofisiológica Dual: Bloquea los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo N a nivel presináptico (impidiendo la liberación de glutamato y sustancia P) y abre los canales de potasio rectificadores internos de tipo GIRK a nivel postsináptico, hiperpolarizando la neurona y atenuando la propagación aferente de impulsos nociceptivos por el tracto espinotalámico.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Adultos (Tratamiento del Dolor Severo Agudo):
  • Vía Intravenosa Directa: 2.5 mg a 5 mg diluidos en suero salino administrados lentamente en 5 minutos, repitiendo cada 5-10 minutos hasta lograr el control del dolor (titulación rápida).
  • Vía Oral (Liberación Inmediata): 5 mg a 10 mg cada 4 horas.
  • Vía Oral (Liberación Prolongada - Pacientes Tolerantes): Dosis total diaria calculada en base a los requerimientos previos administrada cada 12 o 24 horas.
• Pediatría: Uso reservado para unidades especializadas a dosis intravenosas de titulación rápida de 0.05 - 0.1 mg/kg administrados lentamente.
• Ajuste en Insuficiencia Renal:
  • Cl_cr 30-50 mL/min: Reducir la dosis inicial al 50-75% de la estándar y espaciar los intervalos de dosificación a cada 6 u 8 horas.
  • Cl_cr < 30 mL/min: Reducir la dosis inicial al 25% de la estándar y espaciar al menos cada 8 o 12 horas. Se recomienda de forma preferente la sustitución por alternativas de aclaramiento hepático inactivo como el Fentanilo o la Metadona.
• Ajuste en Insuficiencia Hepática: Disminuir la dosis inicial al 50% de la estándar en hepatopatías moderadas por riesgo de encefalopatía porto-sistémica secundaria.

Seguridad

Toxicidad de los Metabolitos en la Insuficiencia Renal

Los metabolitos M3G (neurotóxico) y M6G (potente analgésico y depresor respiratorio) dependen de la excreción glomerular renal para su depuración plasmática. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (Cl_cr < 50 mL/min), estos compuestos se acumulan progresivamente en el plasma, atravesando de forma diferida la barrera hematoencefálica. Esto induce un cuadro severo de toxicidad opioide tardía caracterizado por mioclonías, alucinaciones refractarias, delirio y depresión respiratoria fatal a dosis previamente bien toleradas. Por ello, la morfina está contraindicada de forma relativa o exige reducciones drásticas de dosis en nefrópatas.

Contraindicaciones

• Absolutas: Insuficiencia respiratoria aguda o crónica descompensada; asma bronquial grave; obstrucción de la vía aérea; traumatismo craneoencefálico con hipertensión intracraneal (la morfina induce hipercapnia por hipoventilación que dilata los vasos cerebrales, empeorando el edema); íleo paralítico activo u obstrucción gastrointestinal conocida; administración simultánea o reciente (menor a 14 días) de Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO).
• Relativas: Insuficiencia renal de moderada a grave (Cl_cr < 30 mL/min); hipotiroidismo grave; enfermedad de Addison; hipertrofia prostática (riesgo de retención urinaria aguda); colelitiasis o disfunción del esfínter de Oddi (la morfina induce espasmo biliar de forma transitoria).

Efectos Adversos (RAM)

• Frecuentes / Tolerables: Constipación pertinaz (por activación de los receptores µ del plexo mientérico intestinal, reduciendo la motilidad e incrementando el tono del esfínter anal); náuseas y vómitos (inducidos por estimulación directa de la zona gatillo quimiorreceptora en el área postrema); somnolencia, xerostomía, prurito (por liberación sistémica de histamina no inmunológica); miosis pupilar («pupilas en punta de alfiler» por activación del núcleo de Edinger-Westphal).
• Raras / Graves: Depresión respiratoria dependiente de la dosis (por anulación de la sensibilidad del centro respiratorio del tronco encefálico a los niveles de dióxido de carbono CO₂); hipotensión ortostática grave; íleo paralítico irreversible. Dependencia física y psicológica, tolerancia.

Manejo de la Sobredosis y Depresión Respiratoria por Opioides: Naloxona

La depresión respiratoria severa se define clínicamente por una frecuencia respiratoria inferior a 8 respiraciones por minuto, miosis bilateral simétrica y obnubilación o coma profundo. El tratamiento inmediato exige permeabilizar la vía aérea y administrar de forma intravenosa el antagonista competitivo específico de los receptores opioides: la Naloxona. La dosificación inicial es de 0.4 mg vía IV, pudiendo repetirse cada 2-3 minutos hasta normalizar el patrón respiratorio sin llegar a desencadenar un síndrome de abstinencia agudo. La vida media de la naloxona (t_1/2: 60 min) es significativamente menor que la de la morfina, obligando a vigilancia estrecha ante el riesgo de rebote analgésico.

Interacciones Farmacológicas

• Depresores del SNC (Benzodiacepinas, Barbitúricos, Alcohol): Sinergismo farmacodinámico extremadamente peligroso que incrementa de forma crítica la incidencia de sedación profunda, coma y depresión respiratoria fatal.
• IMAO (Fenelzina, Selegilina): Coadministrados pueden inducir excitación del SNC, delirio psicótico, rigidez muscular profunda e inestabilidad autonómica. Contraindicados de forma absoluta.
• Neurolépticos / Antihistamínicos de 1.ª Generación: Sinergismo en el efecto sedante y aumento marcado de la constipación intestinal.

Embarazo y Lactancia

Clasificado en la Categoría C de la FDA. Atraviesa con facilidad la barrera placentaria. Su uso prolongado durante el embarazo puede inducir dependencia física en el feto y provocar un síndrome de abstinencia neonatal caracterizado por irritabilidad neuromuscular, llanto agudo inconsolable, diarrea y rechazo alimentario. Su uso peri-parto puede inducir depresión respiratoria neonatal. Lactancia: Compatible con estricta precaución y dosis mínimas; se excreta en leche materna en concentraciones moderadas que exigen monitorizar la sedación y frecuencia respiratoria del lactante.