Carbapenémicos

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Imipenem + Cilastatina (Tienam), Meropenem (Meronem), Ertapenem (Invanz).

🔬 Grupo Farmacológico

Beta-lactámicos. Carbapenémicos de espectro ultra-amplio y de espectro acotado de vida media larga (Ertapenem).

Mecanismo de Acción

Poseen una conformación trans del anillo de hidroxietilo que bloquea de forma estricta el acceso de las betalactamasas comunes:

• Unión de Máxima Afinidad a PBPs Críticas: Meropenem e Imipenem se unen con extraordinaria afinidad y rapidez a la PBP2 de Gram-negativos entéricos, induciendo la formación inmediata de esferoplastos inestables que experimentan lisis celular rápida sin requerir una fase de elongación intermedia.
• Papel de la Cilastatina con Imipenem: Imipenem es vulnerable a la inactivación metabólica hidrolítica mediada por la enzima deshidropeptidasa renal de tipo I (DHP-I), expresada en el borde en cepillo de los túbulos contorneados proximales. La Cilastatina es un inhibidor selectivo dural de la DHP-I, carente de actividad antimicrobiana, que se coadministra en proporción 1:1 con el imipenem para prevenir su degradación renal y bloquear la nefrotoxicidad local de los metabolitos hidrolíticos de desecho.
• El Perfil No-Pseudomonas de Ertapenem: Ertapenem posee un grupo ácido carboxílico polar en su anillo lateral que incrementa de forma masiva su unión a proteínas plasmáticas (prolongando su vida media), pero le impide atravesar las porinas de Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii, perdiendo toda actividad contra estos agentes nosocomiales.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Espectro Antimicrobiano

• Imipenem / Meropenem: Cubren casi todos los patógenos Gram-positivos (excepto SARM y enterococos resistentes), Gram-negativos incluyendo productores de BLEE y AmpC, anaerobios de todo tipo, y con cobertura robusta de Pseudomonas aeruginosa. Vulnerables únicamente a metalo-beta-lactamasas (Clase B) y carbapenemasas de tipo KPC u OXA-48.
• Ertapenem: Espectro idéntico al de meropenem para enterobacterias de la comunidad y anaerobios durales, pero con un hueco absoluto de cobertura contra el grupo no fermentador (no cubre Pseudomonas spp. ni Acinetobacter spp.).

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Imipenem/Cilastatina: 500 mg a 1 g cada 6 a 8 horas por vía IV (dosis máxima 4 g/día).
• Meropenem: 1 a 2 g cada 8 horas por vía IV (en meningitis nosocomial se dosifica estrictamente a 2 g cada 8 horas).
• Ertapenem: 1 g cada 24 horas por vía IV o IM.
• Ajuste de Meropenem en Insuficiencia Renal:
  • Cl_cr 26-50 mL/min: Administrar dosis estándar cada 12 horas.
  • Cl_cr 10-25 mL/min: Administrar el 50% de la dosis estándar cada 12 horas.
  • Cl_cr < 10 mL/min: Administrar el 50% de la dosis estándar cada 24 horas.

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

• Contraindicaciones: Alergia severa demostrada a carbapenémicos.
• Efectos Adversos (RAM):
  • Convulsiones Corticales (Dosis-dependiente): Imipenem disminuye el umbral convulsivo al unirse competitivamente y bloquear al receptor dural del ácido gamma-aminobutírico (GABA_A) en el SNC. Este riesgo es significativamente superior con Imipenem en comparación con Meropenem, favorecido por la acumulación sistémica en insuficiencia renal y por antecedentes de lesiones cerebrales preexistentes.
  • Mielotoxicidad transitoria: Neutropenia reversible y trombocitopenia aislada.

Interacción de Alto Riesgo de Carbapenémicos con Ácido Valproico

La coadministración de cualquier carbapenémico con ácido valproico provoca un desplome brusco e irreversible de las concentraciones séricas del anticonvulsivo en las primeras 24-48 horas (reducciones del 60 al 90% de los niveles basales), lo que precipita crisis epilépticas repetidas y estado de mal epiléptico. El mecanismo combina la inhibición de la hidrólisis del metabolito valproato-glucurónido y el aumento de la excreción biliar de valproato. Esta interacción no puede corregirse aumentando la dosis de valproato, por lo que se prohíbe de forma absoluta el uso concomitante.