Sulfato de Protamina

Mecanismo

Grupo Farmacológico y Diana Molecular

Polipéptido básico catiónico de bajo peso molecular que actúa mediante neutralización electrostática.

Mecanismo de Acción Detallado

La heparina no fraccionada (HNF) es un polisacárido con una alta densidad de cargas eléctricas negativas (el compuesto biológico más ácido y cargado negativamente del cuerpo humano) que potencia la afinidad de la antitrombina III por la trombina y el factor Xa. La protamina es una proteína purificada a partir del esperma del salmón que posee una enorme densidad de cargas eléctricas positivas (policationes de arginina). Al ponerse en contacto con la heparina libre en el plasma, la protamina se une de forma inmediata y estequiométrica mediante enlaces iónicos fuertes, formando un complejo salino inerte y estable sin actividad anticoagulante que es aclarado rápidamente por el sistema reticuloendotelial.

Farmacocinética

Cálculo Basado en la Vida Media de la Heparina

Dado que la heparina intravenosa posee una vida media de aproximadamente 60-90 minutos, la dosis de protamina necesaria disminuye rápidamente en función del tiempo transcurrido desde la interrupción de la infusión de heparina:

• Tiempo transcurrido <30 min: Administrar 1 mg de protamina por cada 100 UI de heparina administrada.
• Tiempo transcurrido 30-60 min: Administrar 0.5 mg de protamina por cada 100 UI de heparina administrada.
• Tiempo transcurrido >2 horas: Administrar 0.25 mg de protamina por cada 100 UI de heparina.
• Dosis máxima recomendada en un solo bolo: 50 mg IV; la protamina libre no unida a heparina posee propiedades anticoagulantes intrínsecas leves al interactuar negativamente con las plaquetas y el fibrinógeno.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas Específicas

• Neutralización rápida y completa de la actividad anticoagulante de la Heparina No Fraccionada en casos de hemorragia severa activa o post-cirugía cardiovascular con circulación extracorpórea.
• Reversión parcial (aproximadamente un 60%) de los efectos anticoagulantes de las Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM, como Enoxaparina).

Esquema de Dosificación y Protocolos de Infusión

Seguridad

Contraindicaciones y Precauciones

• Reacciones de Hipersensibilidad Anafiláctica: Pacientes con antecedentes de vasectomía (desarrollan anticuerpos circulantes anti-protamina), diabéticos tratados previamente con insulina-zinc-protamina (NPH) o pacientes con alergia grave al pescado. Se recomienda la premedicación sistemática en estos grupos de riesgo.
• Una infusión rápida intravenosa puede provocar una liberación masiva de óxido nítrico endotelial, desencadenando hipotensión severa transitoria e hipertensión pulmonar catastrófica. Infundir siempre a velocidades inferiores a 5 mg por minuto.