Fomepizol (4-Metilpirazol)

Mecanismo

Grupo Farmacológico y Diana Molecular

Inhibidor competitivo de alta afinidad de la enzima citosólica alcohol deshidrogenasa (ADH).

Mecanismo de Acción Detallado

El metanol y el etilenglicol son alcoholes no tóxicos por sí mismos, pero sufren una biotransformación letal en el organismo catalizada principalmente por la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH):

El fomepizol es un inhibidor competitivo de la ADH con una constante de afinidad por la enzima aproximadamente 8,000 veces superior a la del etanol. Al bloquear completamente el sitio activo de la ADH, impide de forma absoluta la oxidación del metanol o del etilenglicol a sus metabolitos ácidos altamente tóxicos. Esto permite que el alcohol original permanezca inalterado en el torrente sanguíneo, con una tasa de excreción renal o pulmonar pasiva lenta pero segura.

Farmacocinética

Perfil Farmacocinético y Toxicocinético

• Distribución: Se distribuye rápidamente en el agua corporal total. No se une de forma significativa a proteínas.
• Metabolismo: Hepático; induce su propio metabolismo microsomal por vías del citocromo tras administraciones repetidas (más de 48 horas). Su metabolito principal es el 4-carboxipirazol.
• Excreción: Renal; menos del 5% se excreta inalterado en la orina.
• Vida media de eliminación: Varía según la dosis debido a la saturación de su propio aclaramiento enzimático; oscila entre 3 y 5 horas a dosis terapéuticas óptimas.

Fomepizol (Antizol)

• Inhibición enzimática predecible y constante de la ADH sin inducción de depresión del SNC.
• No requiere monitorización continua de niveles séricos del antídoto.
• No causa hipoglucemia ni hiperosmolaridad sistémica añadida.
• Inconveniente: Coste económico extremadamente elevado.

Etanol (Tratamiento Alternativo)

• Requiere mantener al paciente en estado de embriaguez clínica constante (concentración diana de 100-150 mg/dL).
• Efecto depresor severo del SNC, aumenta el riesgo de broncoaspiración.
• Frecuente inducción de hipoglucemia y desequilibrios electrolíticos graves.
• Requiere monitorización constante de niveles de etanol cada 2 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas Específicas

• Intoxicación confirmada o sospechada por metanol o etilenglicol, indicada cuando la concentración plasmática del alcohol es superior a 20 mg/dL, o en presencia de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (anion gap) y brecha osmolar inexplicada.

Esquema de Dosificación y Protocolos de Infusión

• Dosis de Carga Inicial: 15 mg/kg IV infundidos lentamente en un periodo de 30 minutos diluidos en 100 mL de solución salina de forma estricta.
• Dosis de Mantenimiento: Administrar 10 mg/kg IV cada 12 horas para un total de 4 dosis consecutivas. Posteriormente, aumentar la dosis a 15 mg/kg cada 12 horas debido a la autoduplicación de la depuración hepática del fármaco.
• Ajuste durante la Hemodiálisis: Dado que el fomepizol es aclarado activamente por los dializadores extracorpóreos, se debe aumentar la frecuencia de administración a cada 4 horas durante la sesión de hemodiálisis de forma continua.